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一九四一年，玛蒂恩等将饱和硅胶作为固定相，用含乙醇的作为流动相，分离乙酰基氨基酸是个应用分配色谱。在总结已有成果的基础上，提出了的色谱塔板理论。

液固色谱是先创立的色谱方法，初大多采用碳酸钙、硅胶、氧化铝填充的玻璃柱管，其流动相加于柱管±端，靠重力作用下移；组分检测依赖肉眼观察或将吸附剂从柱管中取出，再进行进一步分析。液-固***谱问世50多年来，在液-固***谱设备上还没有实质性的进步。20世纪60年代以前，随着 GC知识的积累， GC的系统理论和实践经验被应用到液相色谱研究中，开发出细粒度填充色谱柱，大大提高了液相色谱的分离能力。用高压泵输送流动相代替重力作用，提高了柱的效率，加快了液相色谱分析的速度。LC和光学检测器的结合，使它从初的以分离为主要目的，发展成为同时完成分离分析任务的重要分析手段。

伴随着固定相的发展和装柱技术的发展，液相色谱柱效不断提高。此外，还提出了以精细粒径固定相为基础的 HPLC的应用。

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质谱也被称为质谱法(mass spectrometry, MS)，是将试样(原子或分子)通过不同的离子化方式，转换成运动的气体离子，分离检测所用的分析方法(mass spectrometry, MS)是一种与光谱并列的谱学方法。利用质谱图上峰的位置和相对强度大小，可以定性、定量地分析无机物、有机物和生物大分子。ThomsonJJ在1906年发明了质谱，并应用于非放i射性同位素和无机元素分析的发现。自40年代后开始用于有机物的分析。ThomsonJJ在1906年发明了质谱，并应用于非放i射性同位素和无机元素分析的发现。自40年代后开始用于有机物的分析。80年代初，快原子轰击电离，是将质谱用于生***学大分子的较好方法。90年代以来，随着电喷雾离化和基质辅助的电离离子化技术的应用，形成了一门新的生物质谱学科[1]。如今，质谱技术在原子能、化学、电子、冶金、医i药、食品、陶瓷等工业生产部门，在物理学、电子、离子物理、同位素地质学、有机化学等科技领域得到越来越广泛的应用[2]。

质谱基础

质谱技术的基本原理是，样品或原子在离子源中被电离，产生各种带电粒子或离子，通过加速电场的作用而获得动能，以形成离子束；进入质量分析仪，在其中，利用带电粒子在电场或磁场中的运动轨迹的差异，按照空间位置或时间的不同，把不同质荷比的离子分开；然后到达离子接i收器，把离子流动变成电信号，从而得到质谱图。

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气体色谱仪在长期使用后，分流管的内径会逐渐变小，甚至堵塞。分流管阻塞后，进样口出现异常压力、峰形变差，分析结果异常。分流管是否存在堵塞，在检修过程中，不管是否提前判断分流管是否堵塞，都需要清理。对分流管道的清洗一般选用、等，对于堵塞严重的分流管道，用单纯的清洗方法很难清洗干净，需要采用其它辅助机械方法来完成。可选用粗细合适的钢丝对分流管道进行简单疏通，再用、等清洗。对于手动分流式气相色谱仪，由于事先不容易对分流器的情况做出准确的判断，因此在检修时对分流管进行清洗是非常必要的。

在 EPC控制的气相色谱分流器中，由于长期使用，存在着将一些微小进样垫屑进入 EPC与气体管道的接触面，易造成 EPC部分的堵塞或引起进样压力变化。因此每一次大修时，尽量对仪器的 EPC部分进行检查，并用、等清洗，然后烘干处理。

进样口外随时可能因进样等原因形成部分有机物冷凝，可用脱脂棉蘸取、等有机物对进样口进行初步擦拭，然后对擦不掉的有机物先用机械方法去除，注意在去除固化有机物的过程中一定要小心操作，不要对仪器设备构件造成损害。在去除了冷凝的有机物之后，使用仔细擦拭仪器部件。

美国2018年《21-羟化酶致先i天性shen上腺皮质增i生症临床应用指南》

1.3建议筛检实验室采用液相色谱-串联质谱二级筛选同时检测多种激i素，以更充分地区分 CAH的各种酶缺陷，从而提高 CAH筛查的阳性预测价值

3.2对于有症状的***，推荐使用液相色谱-串联质谱检测血i清中17羟孕酮的含量

2020年，《新生儿先i天性shen上腺皮质增i生症筛选诊断实验室检测共识》

利用LC-MS/MS技术进行 CAH二级筛选

目前还没有一种用于LC-MS/MS法 CAH二级筛选的商品化***盒，筛选中心应参照实验室自建方法(laboratory developed tests, LDT)来设置参考区间

应用质谱技术对干斑 CAH的二级筛选

在此基础上，金域***检验诊断技术体系完善，建立了临床***组中心、临床质谱检测中心、临床血i液病诊断中心、病毒诊断与转化中心、病理诊断中心等多个高新技术中心，并在此基础上构建了实验室检测技术平台，涵盖从常规到高i端的主流技术领域；借助全方i位、多元化的技术平台，以及在范围内的服务网络，金域***积累了大量的罕见病阳性i病例，其中通过质谱技术累计检测了340多万例遗传代谢病标本，检出阳性近万例。

在 CAH方面，金域***通过多技术平台整合，为临床提供整体解决方案，为提高特异性和阳性预测值，减少假阳性，避免“假阳性”所带来的一系列社会问题和临床问题，金域***还利用质谱技术建立了干血斑 CAH二级筛选方法，成功应用于临床，显著提高了 CAH的阳性预测值，真正实现 CAH的精i确诊断。